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滿足個性化醫療需求一直是醫療器械未來的發展方向之一，隨著科學技術的發展，定制式醫療器械不斷涌現，使得個性化治療逐步成為現實。定制式醫療器械通常是醫生為滿足患者的特殊需求或醫生特殊操作，提出治療要求或設計方案，生產企業按照醫生的要求進行個體化設計、制造，其設計需求的依據是特定患者。因其產品各異，數量少，與常規標準化、批量化生產的醫療器械相比，生產模式和產品要求明顯不同。

利用增材制造技術生產定制式醫療器械，已成為目前的主流趨勢。增材制造是采用材料逐漸累加的方法制造實體零件的技術，其作為一種新生的生產技術，具有傳統生產技術無可比擬的優勢。該技術突破了傳統設計和加工技術的局限，不需要模具，可按需求一次成型，對于結構復雜的多孔結構、曲折內部結構和內部支撐機構，該技術具有明顯的優勢。

然而由于定制式醫療器械各異性強，產品數量少，很難像標準化的產品那樣進行嚴格的驗證和評價，其生產又涉及醫工交互、原材料、設計軟件、增材制造設備、監測檢驗等諸多不確定因素，因此，對于定制式產品，尤其是高風險植入類產品而言，生產質量體系和過程控制尤為重要。目前，我國現行的《醫療器械生產質量管理規范》相關附錄-植入醫療器械，對于植入產品都有了詳細具體定，對于高風險的定制式增材制造醫療器械而言，以下幾點可能需要特別關注。

1.人員與設計控制

1.1醫工交互的科學性與有效性

醫工交互是設計控制的重要環節，因此，建立良好的醫工交互機制，對于確保產品設計的科學性和有效性具有重要意義。臨床機構中參與產品設計的醫務人員，應具有良好的資質，不僅能提供準確的設計需求，同時還能判定最終器械能否滿足臨床需求。生產企業中參與產品設計的工程師，也應具備良好的資質，如產品功能實現的能力和臨床認知的能力等。所有參與醫工交互的工作人員，都應經過與其崗位要求相適應的培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。對于醫工交互平臺，醫務人員和工程人員應有明確的分工和清晰的職責界限，能夠在平臺上進行充分的溝通和交流，可以不局限于一種或幾種溝通方式，但是要確保信息的快速準確傳遞，應有明確的負責人，以確保溝通的效率和質量。企業管理人員應能真正發揮對產品設計、建模、生產、臨床使用、不良事件、不合格品控制等全過程的質量管控和風險控制作用。

1.2設計輸入的完整性

設計輸入的完整性，如患者數據（CT、MRI、Xray及其他相關信息）、手術方案、產品結構、形態、尺寸、力學結構、強度、生物相容性等；臨床手術可操作性的分析、產品的風險收益分析、患者的知情同意、配套器械相關要求等；影像學分析的準確和完整性，如制定有針對掃描部位的具體要求、掃描參數有特定的設定范圍（掃描層厚、分辨率、濾波、圖像處理算法、灰度值的設定等）、掃描數據的獲取、發送、儲存、確認的形式和要求、數據的接收和轉換效率等。

1.3設計的驗證和確認

設計軟件的驗證和確認，包括建模軟件的驗證和控制、模型處理要求、模型處理權限的控制、模型版本更新、最終版本的確認等。支撐物的位置、類型和數量等。打印的空間位置和方向等。原材料的選擇和對打印設備與環境的要求等。后處理、清潔、滅菌工藝的可靠性驗證等。醫務人員與工程師的溝通確認及更改。設計開發文檔的完整性。產品應經過必要的設計驗證，可采用多種模式，如物理測試、設計評價、有限元分析、對比等。產品應經過醫務人員的確認，至少包括原材料、結構特征、特殊要求、包裝方式、供貨方式等。已經確認的產品設計，若在生產過程中有更改，須經臨床醫務人員認可。

2.原材料及生產設備

2.1原材料的選擇

原材料的選擇與產品質量息息相關。生產企業應明確原材料的選擇要求和參數范圍，如粒徑、允差、分布、純度、表面形態、密度、流動性等，另外，原材料的選擇過程中，應統籌考慮原位變化、原材料穩定性等影響因素。生產企業應制定原材料的質控標準，包括對原材料供方的評價、原材料的驗收標準和程序、不同批次原材料的一致性控制等。對于可回收的原材料，生產企業應建立原材料粉末的再利用程序，包括重復使用原材料的質量標準、次數、對其進行檢測的方法和檢測頻率、回收材料的后處理方法和質量控制措施等。若在打印過程中需要使用添加劑，應明確添加劑的選擇原則、作用、參數范圍、相關風險等。若原材料發生了變化，如供應商、技術指標、循環率、后期處理等，應進行再確認。

2.2打印設備和軟件的驗證和確認

打印設備和軟件應經過驗證和確認。打印設備可接受的參數范圍、加工過程需要密切監控的環節和參數，如送粉速度、激光強度、激光頭位移速度、每一層掃描的殘余熱量、環境溫度、環境氣體的成分等，檢測和記錄參數的頻率等都應經過驗證。若軟件升級，或打印參數發生改變，應有再確認的過程。

2.3打印設備所處的環境參數的確定及驗證

對于打印設備所處的環境參數，如溫度、濕度、潔凈度等，應制定明確的要求并進行驗證。生產企業應建立增材打印設備和產品的消毒或滅菌方法，并對滅菌過程的有效性及對產品結構和性能的影響進行驗證。打印設備的配套措施，如動力、抽真空、惰性氣體、原材料預處理與再處理設備和措施等，都應經過驗證或確認。對于打印部件的剩余材料及任何加工后污染（如殘留的生物負載），應建立有效的清除方法并進行驗證。對基于粉末的打印設備，應考慮使成品內部非融合顆粒降到最低，殘留顆粒的可接受數量和尺寸應明確。

3.生產過程和產品質量控制

生產環境的可控性是產品質量的重要保障。設備的安裝應有一定的環境要求，如環境可控的生產區域等，對于環境的溫濕度、壓力、潔凈度等，也應有相應的要求。對于設備操作人員以及出入生產環境的工作人員，應有包括衛生、健康和服裝等方面的要求。

生產企業應嚴格按照產品的質量要求、相關的程序文件、作業指導書、經過嚴格驗證的工藝參數等進行生產和操作。對于生產過程中的重要參數，如熔積溫度、激光掃描速度、熱輻射參數和其他相關參數，應進行實時監控并建立一定時限內可追溯的數據記錄。

生產企業應建立適合自己產品特點的產品放行要求和檢測方法，如無損檢查（超聲、CT/micro-CT、X-ray、共聚焦顯微鏡、高光譜成像等），打印測試樣品等。對于每種產品的結構性能，如機械性能（屈服強度、極限強度、黏彈性、疲勞、磨損等）、表面特征、內部結構、孔隙率、可接受密度、均一性等，均應建立可靠的檢測方法。對于可吸收的聚合物，應對其相關吸收性能，如骨傳導、骨誘導、骨融合、潛在成骨等，建立相關的測試方法，并進行驗證確認。對于產品的后加工工藝，如退火、拋光、清洗、滅菌等，應進行合理評價，確定工藝對產品性能的影響。生產企業應建立不合格品的控制程序，包括出現不合格品之后采取的糾錯預防措施、讓步的標準等。

4.文件管理和追溯

生產企業應建立每個定制產品從設計、生產、檢測到使用的全過程記錄文檔，內容包括：臨床需求、病人知情同意、影像學檢查結果、數字建模、原材料采購和質控、增材制造過程、質量檢測、不合格控制、臨床使用、使用后療效和安全性觀察、不良事件報告和處理、產品質量追溯、糾正和預防等。記錄文檔應保留至少大于產品的壽命期，并可追溯。

對于定制產品，因為產品數量有限，結構具有特殊性，應具有唯一性標識，以便發生問題時能夠追溯和分析原因。每批產品應至少留樣一件相同的復制品，供出廠檢驗和作為必要的追溯留樣。生產企業還應建立完整的可追溯機制和不良事件評價機制，實現產品的可追溯，尤其是對于高風險器械，生產企業和使用單位應定期進行臨床隨訪，同時醫療機構和生產企業應上報產品使用過程中發生的不良事件，通過分析評價不良事件，積累經驗數據，不斷完善產品質量。生產企業應建立數據庫，用于保存病患的數據信息，并由專人負責保管。

5.小結

定制式增材制造醫療器械是依據患者的特定情況或醫生的特殊操作生產的，其質量取決于產品設計、原材料質量、軟件參數、工藝參數等，是一個需要特殊過程控制的產品。對于此類產品而言，除了必須的檢測和檢驗外，還應對產品的生產過程進行嚴格控制，如產品設計要素、原材料、關鍵工藝參數（打印參數、清洗方法、滅菌參數等）、過程參數、以及確?？勺匪莸臉撕炓蟮?。因此，用于該類醫療器械設計生產檢測的方法和儀器都需要在現有的標準化醫療器械生產質量管理的基礎上，按照產品的風險，加強對各個環節的控制，建立操作性強，具有可預見性的風險防控措施，以確保產品質量和風險可控。